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安非他酮的抗抑郁和抗疲劳效应连载(二)

来源:时间:2015-09-16编辑:手机版

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  二.疲劳

  疲劳是一种持续的精疲力竭状态,且不能为休息所恢复【11】。疲劳的病人终生和现患MDD、心境恶劣、惊恐障碍、慢性疲劳综合征和躯体疾病率高;引起疲劳的心血管疾病有充血性心力衰竭和心肌病;肺病有慢性阻塞性肺病和哮喘;内分泌疾病有糖尿病、柯兴氏综合征、阿狄森氏病和甲状腺功能减退;神经科疾病有多发性硬化和中风;感染性疾病有艾滋病、肝炎、单核细胞增多症和结核;结缔组织疾病有系统性红斑狼疮和关节炎;其他疲劳原因尚有贫血、营养不平衡、怀孕、绝经、恶性肿瘤和纤维性肌痛【11】;精神药物、肌肉松弛剂、麻醉剂、抗高血压药和利尿剂也可引起疲劳【11】。故在治疗疲劳以前,应全面评价。
 

  ㈠与抑郁互为因果

  ⒈抑郁引起疲劳:6个欧洲国家协作研究(N=1884)表明,73%的抑郁症有疲劳感,女性比男性抑郁的疲劳为多【11】。MDD可残余疲劳症状,即使抗抑郁药维持治疗2~3年,有的病人还是疲劳【11】。
 

  ⒉疲劳预报抑郁:前瞻性研究表明,终生有2周以上不可解释的疲劳,其终生MDD危险性是无疲劳者的11~28倍【11】。治疗10年以上的MDD病人,疲劳能预示抑郁慢性化【11】。
 

  ㈡机制
 

  ⒈DA:伏膈核的DA能是引起动力的关键区, DA不足则动力不足,导致快感和兴趣缺失、精神运动性阻滞; MDD的纹状体和扣带皮质前部DA不足,引起疲劳所致的认知损害【11】。
 

  ⒉NE:中枢NE不足引起疲劳,去甲丙咪嗪(选择性NE回收抑制剂)比帕罗西汀和安慰剂改善运动性阻滞效果好,瑞波西汀是另一种选择性NE回收抑制剂,比氟西汀和安慰剂改善动力效果好【11】。

  鉴于中枢DA和NE不足引起疲劳,而安非他酮又增加DA和NE,理论上改善疲劳。
 

  ㈢疗效
 

  ⒈比安慰剂:以精力、愉快和兴趣减退为特征的MDD称阻滞性抑郁症。一项多中心随机对照研究给274例阻滞性抑郁症门诊病人服安非他酮缓释剂(N=135)或安慰剂(N=139),治疗8周,安非他酮缓释剂(灵活剂量300~450mg/d)比安慰剂改善了兴趣、愉快、精力和体力【11】。安非他酮缓释剂75mg/d就开始改善疲劳,至少需持续治疗8~12周【11】。一般来说,阻滞性抑郁症倾向用安非他酮,而焦虑性抑郁症则倾向不用安非他酮【2】。
 

  ⒉比SSRIs:给MDD病人服安非他酮(N=308)或SSRIs(N=324)治疗,对缓解者(HAMD-17≤7分)进行二次分析,发现安非他酮比SSRIs残余疲劳症状为少(20%∶30%,P<0.002)【11】。
 

  ⒊强化SSRIs:病例报告给一位抑郁症病人服一种SSRI治疗,部分症状改善,但仍持续有疲劳感,加服安非他酮75~150mg/d, 1~2周内改善疲劳【11】。
 

  ⒋其他拟NE和DA抗抑郁药:氟西汀、文拉法辛、度洛西汀、舍曲林、瑞波西汀、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs,如苯乙肼和经皮渗透的司来吉兰)和去甲丙咪嗪治疗MDD的疲劳最恰当【11】。
 

  ⒌强化治疗:精神兴奋剂(利他林或匹莫林)强化抗抑郁药也是一种抗抑郁性疲劳的治疗意见,但精神兴奋剂有滥用潜力,宜慎用。一项小型随机对照试验显示,莫达芬尼强化治疗能改善疲劳。托莫西汀(平均剂量42.8mg/d)也可能是一种改善疲劳的辅助药物【11】。
 

  ⒍治疗流程:评价疲劳引起的痛苦或功能损害→识别和治疗共患的内科疾病和精神疾病(包括MDD)→仍疲劳,用抗抑郁药单一治疗(安非他酮、氟西汀、文拉法辛、度洛西汀、舍曲林、瑞波西汀、经皮渗透的司来吉兰)→部分有效或无效,则理想化剂量,换一种抗抑郁药,联合抗抑郁药,用精神兴奋剂、莫达芬尼、甲状腺素或托莫西汀强化【11】。

 

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